François Ier passa une grande partie de son règne (1515-1547) à combattre Charles Quint en s'alliant avec des protestants allemands et avec les Turcs de Soliman le Magnifique. Cela choqua les catholiques, qui acceptaient mal que l'on fasse passer la politique et la raison d'État avant la religion. D'abord intéressé par le protestantisme (la Réforme), il tenta ensuite de l'interdire. Passionné par les arts, il fit venir d'Italie Léonard de Vinci et de nombreux artistes : ils introduisirent en France l'art de la Renaissance. Il finança également les expéditions de Jacques Cartier au Canada.